Voilà une suite qui est aussi bonne que le premier, même si on prend pratiquement la même recette en changeant seulement de site. En effet, certaines des collections du musée de New York vont être transférée à Washington sur un site gigantesque, Le Smithsonian museum.
Ce monument du savoir est réparti sur plusieurs sites d’importance et ses caves sont tout aussi imposantes. Les amis du gardien Larry Daley (Ben Stiller) Octavio (Steve Coogan) et Jedediah (Owen Wilson) vont y être transférés par erreur, et Larry vole vers la capitale pour les retrouver et les ramener à New York.
Il va être confronté à bien des aventures et rencontrer de nouveaux personnages ramenés à la vie par l’artefact égyptien dont un Alain Chabat excellent en ‘petit’ Napoléon, mais aussi Attila le Hun, Al Capone, Amelia Earhart, Abraham Lincoln ou Ivan le Terrible !